临沂不育医院:免疫功能异常与男性不育
摘要: 其源于生殖系统的致免疫物质发生的自身免疫和同种免疫是造成人类不育的原因之一。2自五十年代Wilson在男性不育症病人中发现抗精子抗体(AntispermAntibody,AsAb)以来,免疫性不育越来越引起人们的重视。在原发性不育中,免疫性不育占2.7%;而在继发性不
其源于生殖系统的致免疫物质发生的自身免疫和同种免疫是造成人类不育的原因之一。2自五十年代Wilson在男性不育症病人中发现抗精子抗体(AntispermAntibody,AsAb)以来,免疫性不育越来越引起人们的重视。在原发性不育中,免疫性不育占2.7%;而在继发性不育中,免疫因素占4.0%。Shulman报告约9%的男性不育患者可检出抗精子抗体(其绝对数是不少的)。人精子的自身免疫反应是造成男性不育的重要原因之一。此外,生殖活动中许多关键的环节均有某种特异性抗原物质,在一定的内部或外部条件下,这些特异性抗原会激活机体本身的免疫细统,从而干扰正常的生殖生理过程,影响生育。
一、精浆中的抗原
人的精液液化并经1,500-3,000转/分离心20分钟后,可分成澄清的精浆(HumanSeminalPlasma,HSP)和沉淀的精子两部份。这两部分均含有多种蛋白,显然应含有多种抗原和抗体。HSP抗原的种类一般在8-15种之间,应随抗血清质量而异。这些HSP抗原中,有2-3种相同于血清蛋白,如白蛋白,转铁蛋白等。有些是HSP的特异抗原,包括来自前列腺的3种,精囊的5种,附睾的4种,在人HSP中还含有低分子碱性蛋白,它有极强的抗原性。(还有一种乳铁蛋白极易吸附于精子,即使洗涤也不易去除,成为精子的主要抗原之一)。
二、精子抗原
精子的抗原性先为人们所确认,附着于精子表面的精浆成分称为“精子附着抗原”,至少有4种精浆特异性抗原成分(NO.4、6、9、10)和两种精浆人乳共同抗原成分,即乳铁素(lactoferrin,NO.3)、铁内脏素(ferrisplan,NO.7)组成。乳铁素是由精囊产生的。这些精子附着抗原诱发相对应的抗体,在补体参予下可引起精子运动障碍(制动作用),导致不孕。精子固有的细胞膜抗原由种属特异抗原、器官特异抗原、组织相容性抗原(HLA,H-Y,F9)等构成,其中器官特异性抗原可引起同种和自身精子免疫反应。精子膜抗原:精子膜抗原近来的研究已进入分子水平,已证实精子表面的糖基中的岩藻糖、半乳糖、N-乙酰半乳糖胺,不仅是在精子与卵子识别反应中起关键作用的糖基,而且也是精子抗原决定簇。精子膜抗原来自精囊液。精子含有乳酸脱氢酶(LDH-C4C),透明质酸酶和酶前体(acrosin)其相应的抗体可引起受精障碍。透明质酸酶和酶前体位于精子头部表面,LDH-C,位于精子尾的表面。
近年来的研究证明,精子存在组织相溶性抗原,存在ABO血型抗原。精子表面有脑、甲状腺、肾上腺等组织交叉抗原。此外人类精子还有核抗原。
三、睾丸的抗原性
成熟的睾丸组织的抗原性。已知的精细胞抗原是山梨醇脱氢酶、透明质酸酶、粘多糖、LDH-X及糖肽等。管壁的胶原纤维和基底膜可含有影响精子发生的抗原。采用睾丸提取物使自身或同种致敏,可诱发变态反应性睾丸炎,这是一种迟发性变态反应。
四、抗精子抗体
由于血睾屏障的破坏或免疫抑制功能障碍均可异致抗精子抗体的产生,影响精子的活动率和存活率,对精子的正常形态率和精液液化时间也有一定的影响,有的认为其对精液量和精子数也可能产生影响。AsAb的作用通过两条途:一是细胞的调理作用,导致巨噬细胞的吞噬,或补体的激活,导致细胞表面破损,最终出现渗透性破坏;二是精浆抑制补体的活性,因为在授精部位补体活性是一个决定抗体覆盖的精子能否穿透卵子的重要因素。AsAb作用主要表现为精子凝集、精子制动、影响精子的运送,抑制精子穿透宫颈粘液,限制精子与卵子透明带粘附,抑制精子顶体的活性,使精子不易穿透包绕卵细胞的放射冠和透明带,阻碍精子与卵细胞膜的溶合,阻止精子与卵子结合及影响胚胎的存活导致死亡和流产,精子表面和抗体本身不能直接引起精细胞的破坏,它是通过补体介导破坏细胞而起作用的。
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